什么是警戒限/行动限？
WHO GMP指南：
Alert Levels are events or levels that, whenthey occur or are exceeded, indicate that a process may have drifted from itsnormal operating condition. Alert Level excursions constitute a warning and donot necessarily require a corrective action. However, alert level excursionsusually lead to the alerting of personnel involved in system operation as wellas QA. Alert level excursions may also lead to additional monitoring with moreintense scrutiny of resulting and neighbouring data as well as other processindicators.
警戒限是指，当它们发生时或超过它们时，表示过程可能（may）偏离了正常运行状态。短暂超警戒限将引起警戒，不一定需要纠正措施。但是，超警戒限通常会导致对参与系统操作的人员以及 QA 的警戒。超警戒限还可能引起额外的监测，对结果和邻近数据以及其他过程指标进行更严格的审查。
Action Levels are events or higher levels that,when they occur or are exceeded, indicate that a process is probably driftingfrom its normal operating range. Exceeding an Action Level should lead toimmediate notification of both QA and personnel involved in system operationsso that corrective actions can immediately be taken to bring the process backinto its normal operating range.
行动限是指，当它们发生时或超过它们时，表示过程很可能（probably）偏离其正常运行范围。超行动限应导致立即通知QA 和参与系统操作的人员，以便立即采取纠正措施，使过程恢复到正常运行范围。
如何建立警戒限/行动限？
关于警戒限/行动限的建立，有些公司仍使用标准上限的80%、60%方法，且沿用近十年未改变。
ISO14644-2:2015 要求根据历史数据制定合适的警戒限/行动限。
EU GMP无菌附录1（征求意见稿）甚至要求根据历史数据制定D级区的动态标准。
2020版《中国药典》通则9025《药品洁净实验室微生物监测和控制指导原则》要求药品洁净实验室应根据历史数据，结合不同洁净区域的标准，采用适宜的方法，制定适当的微生物监测警戒限和纠偏限。限度确定后，应定期回顾评价，如历史数据表明环境有所改善，限度应作出相应调整以反映环境实际质量状况。并给出A、B、C、D级微生物监测的警戒限、行动限参考值：
由于需要判断系统正常运行范围，本文给出制定警戒限/行动限常见的三种方法，供大家参考：
正态分布法：这种方法适用于正态性数据，平均值+2 倍的标准差作为警戒限，平均值+3倍标准差作为行动限。
百分位数法：对监测结果排序，取95%分位数作为警戒限，99%分位数作为行动限。
非参数容许区间法：微生物数据尤为合适，警戒限y = 0.95， P= 0.95；行动限y = 0.95， P= 0.99。
案例：
现有某纯化水系统回水点过去一年微生物状态监测结果，试制定基于统计学的警戒限/行动限。
适用非参数容许区间法，使用Minitab进行计算，选择统计 > 质量工具 > 公差区间（非正态分布）
从下拉列表中，选择样本。
单击选项。
从公差区间中，选择上限/下限。
分别设定置信水平=95.0，区间中总体百分比=95.0（警戒限）或99.0（行动限）
在每个对话框中单击确定。
操作方法：
参数设置：
警戒限：p=95.0；行动限：p=99.0
输出结果：警戒限
输出结果：行动限
案例中得出该纯化水系统回水点微生物水平警戒限=20cfu，行动限=23cfu
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