无源医疗器械货架有效期研究要点

影响医疗器械货架有效期的因素主要包括外部因素和内部因素。此处列举了部分与无源植入性医疗器械密切相关的影响因素， 但不仅限于以下内容：

1、外部因素

a)如温度、湿度、气压、光照度、空气污染和风量;

b)运输过程中的相关风险，如震动、碰撞、共振;

c)采用不同工艺生产的同一医疗器械产品可能具有不同的货架有效期;

d)如无菌医疗器械生产场所的洁净度、 温度和湿度、微生物及悬浮粒子负荷等;

e)例如在不同尺寸容器中包装的产品或不同材质的包材可能具有不同的货架有效期;

f)更换供应商、原材料批次的影响;

g)如生产设备改变的影响及设备所用清洗剂、 模具成型后不清洗的脱模剂的影响。

2、内部因素

a)各原材料/组件自身随时间的推移而发生退化的特性，如某些高分子材料、某些药械组合产品中的药物成分等;

b)一些组合产品中的不同材质/成分的组件产生的影响;

c)包装材料包括保存介质， 如角膜接触镜的保存液等;

d)采用的灭菌工艺不同产生的影响;

e)例如在不同尺寸容器中包装的产品或不同材质的包材可能具有不同的货架有效期;

f)初级包装中生物负载率产生的影响。

内部因素和外部因素均可不同程度地影响医疗器械产品的技术性能指标，当超出允差后便可造成器械失效。由于影响因素很多，生产企业不可能将全部影响医疗器械货架有效期的因素进行规避，但应尽可能将各因素进行有效控制，使其对医疗器械技术性能指标造成的影响降至最低。

1、是否所有医疗器械产品都需要做货架有效期？

并不是所有的医疗器械均需要有一个确定的货架有效期。当某一医疗器械的原材料性能和包装材料性能随时间推移而不会发生显著性改变时，则可能没有必要确定一个严格的货架有效期，但当某一医疗器械的稳定性较差或临床使用风险过高时，其货架有效期则需要进行严格的验证。特别是对于以无菌状态供应的无源植入性医疗器械，生产企业应指定一个经过验证的确定的货架有效期。

2、医疗器械货架有效期的验证试验有几类？

医疗器械货架有效期的验证试验通常可分为加速稳定性试验、实时稳定性试验两类。

加速稳定性试验是将样品贮存在某一较高的温度（一般不高于60度），以缩短时间来模拟实时老化的试验。

实时稳定性试验是将样品贮存在规定的实际贮存条件下进行的试验。实时稳定性试验中，注册申请人宜根据产品的实际生产、运输和贮存情况确定适当的温度、湿度、光照等条件，在设定的观察时间点对产品进行测试。实时稳定性试验结果是验证产品货架有效期的直接证据。当加速稳定性试验结果与其不一致时，应以实时稳定性试验结果为准。

3、是否所有医疗器械均可以做加速稳定性测试呢？

并非所有医疗器械都可以做加速稳定性试验，有些产品，如：某些药械组合医疗器械产品中的药物成分，不适用于上述加速稳定性试验设计的，需要进行实时稳定性试验。

4、产品有效期试验使用说明样品是否一定要包含产品？

a）医疗器械货架有效期验证试验宜采用与常规生产相同的终产品进行；

b）对应部分项目如包装系统性能，可采用无产品或模拟产品的包装进行验证。

注册申请人在无源植入性医疗器械注册时需提供详细的货架有效期研究资料，一般包含试验条件（温度/湿度、运输条件）、测试项目、判定标准、加速老化参数（如适用）、测试时间点、样品型号规格、批次及样本量、测试数据结果及分析、试验结论等。

注册申请人若使用其生产的其他医疗器械产品的货架有效期研究资料代替申报产品研究资料，需论证适宜性。

1、使用稳定性

宜将使用稳定性与货架有效期研究进行区分。产品应在正常使用、维护（如适用）情况下的生命周期内维持其安全性和有效性。植入部位和预期用途不同，影响其使用稳定性的因素也不同，适用时需考虑植入操作的影响。对于无源植入性医疗器械，使用稳定性一般可在性能研究中开展验证。

2、运输稳定性

运输稳定性通常通过模拟运输试验进行，通过模拟运输过程中环境（温度、湿度、气压等）变化、跌落、碰撞、振动、加速度等，产品不会发生性能、功能改变，包装系统具有保护产品的能力。经过模拟试验后，观察包装外观是否有不可接受的异常现象，测试产品性能功能是否符合要求，证明运输过程中的环境条件不会对医疗器械的特性和性能（包括完整性和清洁度）造成不利影响。对于含液体的医疗器械，还需考虑低温或冻融情况。

运输过程可能影响货架有效期。如影响，模拟运输可与货架有效期合并进行。模拟运输可在老化前或老化后进行。在老化前还是在老化后进行，取决于是模拟先运输至医院储存、还是模拟在生产商处储存然后运输两种不同的情况。